乙肝病毒是非常容易发生变异的。出于“传宗接代”的目的，乙肝病毒自我复制的速度非常快，大约每天可以生产1011-1013个病毒体后代。但是在生产期间由于没有质量检验员给乙肝病毒把质量关，因此疯狂复制的乙肝病毒经常发生错误的氨基酸配对，平均每10,000个碱基对可发生一个核苷错误，这些跟原来病毒“长得不完全一样”的病毒就发生了“变异”。因此，病患体内的乙肝病毒越多，复制越快，变异也越多。

　　虽然乙肝病毒的变异率比其他DNA病毒要高数万倍，但这些“变异”绝大多数不在关键位置上，这种自然变异的生物学意义不大，属于“变自己的异，让别人说去吧”的“自娱自乐”行为。

　　除了自然变异外，药物攻击或免疫系统抑制会导致乙肝病毒更容易发生变异，而且变异很可能发生在关键位点上。如果是针对药物攻击产生的变异，就会导致耐药，所以，并不是所有的变异都会导致耐药，但耐药一定是变异导致的。

　　病毒变异“闹革命”，推翻药物高压成耐药

　　乙肝病毒虽然很小，却包含着“五脏六腑”，包含着好几个“区域”。其中，P区是目前几个核苷酸类似物的“兵家必争之地”，它们通过抑制P区聚合酶的合成达到抑制乙肝病毒复制的目的。

　　乙肝病毒深谙“人不犯我，我不犯人;人若犯我，我必犯人”的道理，面对口服抗病毒药物对P区关键位点高密度、高频率的集中打击，乙肝病毒虽然不能直面迎敌，但聪明地采取了避其锋芒，改头换面的迂回政策。当一种药物长期“作用”于P区部位后，乙肝病毒“野生株”迫于“适者生存的压力”导致变异的发生。